转谷氨酰胺酶在医学研究

转谷氨酰胺酶(TGase)是一种催化酰基转移反应的酶。它使用C-carboxamide集团谷氨酰胺残基的肽键酰基供体,和E-amino组lysyl残渣的多肽链酰基受体,形成分子内和分子间英汉-(谷酰基)赖氨酸isopeptide债券,使蛋白质分子交联。TGase是自然界中广泛分布。TGase首次分离和纯化哺乳动物,然后用TGase蛋白质活动被发现从微生物、植物、脊椎动物、两栖动物、鱼类和鸟类。在哺乳动物中,TGase广泛分布于各种组织,如血液、肝脏、毛囊、表皮、前列腺癌等。它参与各种生理功能,如细胞粘附、细胞分化、细胞死亡和维护细胞外基质的稳定性。它吸引了越来越多的关注,TGase一些人类疾病密切相关,如神经退化、自身免疫状态(如乳糜泻),癌症、炎症和组织纤维化。

分类TGase的哺乳动物

有很多种TGase,分布在各种组织和执行不同的功能。发现TGase可以分为8类从基因水平(因素十三世,TGase TGase 2, TGase 3 TGase 4, TGase 5 TGase 6 TGase 7),其中6分离、纯化和表征在蛋白质水平。

TGase和疾病之间的关系

TGase和炎性疾病

TGase密切相关的一系列炎症性疾病,包括伤口愈合、组织修复、肝纤维化和自身免疫状态。

TGase和伤口愈合

几种不同类型的TGase参与伤口愈合,通过他们的协同效应,在外伤或病理过程完成伤口愈合。其中最重要的是XIIIa因素。因素XIIIa可以减少失血创伤后通过增加纤维的稳定性在血液凝固,激活血小板,参与肉芽组织的再生。TGase 1型和3型参与表皮创伤的修复。TGase2参与血管生成和稳定的创伤修复过程中细胞外基质作为细胞粘附蛋白或integrin-binding受体。

TGase和组织纤维化

TGase密切相关,慢性炎症的几个州在肝脏疾病(肝硬化、肝纤维化,酒精肝、肝炎C)和肾和肺纤维化。在不同阶段的肝损伤和纤维化,TGase2的mRNA水平增加。体外实验证明,外部条件下诱导肝损伤,并且核因子kappaB将绑定到促进TGase2,从而增加TGase2的表达。TGase2参与肝纤维化的形成主要是通过催化交联的细胞外基质。

TGase和自身免疫性疾病

TGase与一系列的自身免疫性疾病,通常表现为TGase抗体的生产。TGase和慢性神经退化

在慢性神经退化TGase起着非常重要的作用。他们的特点是高度交联的聚合物的形成不溶性蛋白质。受到多麸醯胺酸主要包括阿尔茨海默型老年性痴呆,尾巴(polyQ)疾病,如亨廷顿氏病、帕金森病、进行性核上的麻痹。

TGase和肿瘤疾病

研究目前在这个领域非常活跃,和许多相关报告这个问题。一般的看法是,TGase2在肿瘤细胞的活性低于相应的正常组织观察体外,它包含正常形式的TGase,还包含修改形式的TGase,有时甚至不活跃的形式,和亚细胞定位也可能发生变化。TGase活动的减少肿瘤通常是一个不良预后的生物学指标,和可能与肿瘤转移,使细胞更容易潜入血液穿过基底膜。

TGase在诊断和治疗中的应用

腹腔疾病的诊断可以使用ELISA方法检测抗体TGase。实验表明,TGase的活动广告脑脊液高于正常脑组织,因此TGase可以用作一些神经退行性疾病的诊断指标。TGase首次使用治疗FXIIIa作为替代疗法治疗罕见的凝血基因缺陷疾病。纯化酶作为外生bioglue帮助修复手术伤口,骨折和软骨损伤。此外,有些人使用类维生素a作为特定的诱导物诱导的表达TGase2治疗恶性肿瘤和粉刺。