多发性硬化(MS)的替代治疗

多发性硬化症(MS)是一种慢性，复杂，经常致残的疾病的中枢神经系统(CNS)与可变的临床病程。MS有两种基本形式:复发/缓解型和进展型。这两种形式有很大的重叠。MS患者有炎症、脱髓鞘、脑组织瘢痕、神经细胞变性和免疫系统功能障碍。引起脱髓鞘的炎症在疾病的复发缓解期占主导地位，并被视为恶化和改善(加重和缓解)的反复发作。神经退行性变导致广泛的脑神经细胞(神经元)损伤，与疾病进展阶段的炎症过程同时发生。

MS影响着全球210多万人，美国超过40万人，每周约有200名新患者被诊断出来。虽然它可以影响任何年龄的人，但MS通常在20-40岁之间被诊断出来，女性的发病率大约是男性的3倍。作为青壮年致残的主要原因，多发性硬化症严重影响个人的生活质量，并可能对患者、家庭和医疗保健系统造成重大的经济和功能负担。

迹象和症状
MS的主要症状因患者而异，并可能随时间变化或波动。多年来，MS一直被认为是一种白质疾病(即涉及感觉和运动表现)。磁共振成像(MRI)让我们看到，MS病变也发生在灰质中(即涉及认知行为)，导致更广泛的复杂神经症状。

一些比较常见的症状可能包括不同程度的视力问题、疲劳、感觉异常、膀胱/肠/性功能障碍、步态问题、痉挛、头晕/眩晕、疼痛、抑郁和认知功能障碍。不太常见的症状可能包括头痛、听力丧失、癫痫、震颤、不协调、言语和吞咽困难。这些症状可能导致额外的继发性并发症，如尿路感染、肌肉张力丧失、骨密度下降、呼吸浅、压疮，以及第三次并发症，如社会、职业和心理并发症，这些并发症为有效治疗和管理带来了挑战。

由于多发性硬化症在相对年轻的年龄(20至40岁)被诊断出来，并且随着时间的推移不断演变，在个人的一生中，它比许多其他慢性病造成更大的经济负担，并在多年内对健康、生活质量、生产力和就业产生巨大影响。

传统的治疗方法
没有人知道引起ms的原因，它受到多种相互作用的遗传、环境、营养、激素和病毒因素的影响。它还与地球物理参数相关，如阳光照射和地球磁场的变化，这两者都是位置和季节影响的函数。

在过去的几十年里，多发性硬化的治疗有了显著的进展。从历史上看，MS治疗主要是支持降低恶化的严重程度(MS发作)，依靠短期的强效类固醇。20世纪90年代，疾病修饰疗法(DMTs)开始用于长期治疗，以主动管理和延缓疾病进展。虽然dmt在减少复发和未来残疾的发生方面有好处，但它们可能有重要的副作用。尽管它们很受欢迎，医生也非常依赖它们，但它们并不是对每个人都同样有效，只能降低30%的复发率。

对于哪种类型的MS患者应该使用哪种DMT尚无共识。目前还没有研究评估哪种疗法最适合特定的MS患者群体。典型的dmt的好处需要很长一段时间，通常超过4年。这也是为什么短期治疗的新选择对于MS的全面和全面管理是必要的。

一般来说，传统疗法被认为是相对安全的。最常见的不良反应包括:注射部位反应、流感样症状、疲劳、肌肉疼痛、肝酶升高、血液异常、脂肪萎缩、感染、注射后反应和进行性多灶性脑病(PML)——一种经常致命的中枢神经系统脱髓鞘疾病。在接受纳他珠单抗治疗的104,300例患者中，PML已被证实，62例死亡。米托蒽醌可能引起治疗相关的急性白血病和心脏毒性。Fingolimod可导致心脏异常，如心率减慢和心脏传导阻滞、高血压、肝脏和呼吸系统变化、感染和黄斑水肿。在某些动物中，特来氟米特和来氟米特可引起腹泻、肝酶升高、恶心、流感样症状、毛发稀疏或脱落、胚胎致死效应。BG-12与潮红(30%-40%)和胃肠道症状(如腹泻、恶心/呕吐、腹痛;大约20%)。阿仑珠单抗可能导致甲状腺功能亢进和自身免疫性血小板减少性紫癜(ITP)，并增加超级感染和癌症的风险。

因此，考虑到目前治疗多发性硬化症方法的所有这些局限性，这是需要新方法的另一个原因。

磁场疗法
在寻找其他治疗方法来帮助管理MS的过程中，我已经意识到脉冲电磁场(PEMFs)在基本水平上影响神经组织的潜力。虽然目前几乎没有证据表明PEMFs可能真的能够减少斑块大小，但有一些迹象表明PEMFs可能能够减少复发，也许还可以延缓MS的进展。

研究表明，PEMFs虽然不能治愈，但可以缓解MS的许多主要症状，包括痉挛、疲劳、认知功能、情绪变化和其他生理功能受损。这是因为pemf在如此基本的细胞和生理水平上起作用。它们改善了身体所有细胞的功能，甚至是那些受到任何特定疾病过程(如MS)损害的细胞。因此，pemf可以显著提高MS患者的生活质量，而没有药物方法相关的副作用。

因为我们体内的每个分子、细胞、器官都能发射电磁场，并且对电磁场很敏感，所以我们的生物化学也受到电磁特性的影响。因此，仅仅基于功能失调的生物化学而不考虑这种性质而开发新疗法的努力最终将是有限的。这就像更换磨损的汽车轮胎，而没有调整导致轮胎磨损的车轮，也就是说，你需要解决这两个问题，这样它们就不会再出现。

虽然没有任何组织的电磁性质比多发性硬化症攻击的神经组织更明显，但大多数治疗努力都强调与脱髓鞘相关的疾病的明显身体症状。直到最近，他们还低估了其鲜为人知的潜在电磁动力学的作用。

电磁场影响许多生化和生理过程。尽管这些磁场缓解多发性硬化症症状的具体机制尚不明确，但存在许多可能性。例如，通过影响带电离子穿过膜、蛋白质通道的流动，电磁场可以增强功能失调神经元的信号传导。在另一个例子中，磁场改变了我们的神经和免疫化学，这两者都受到MS的影响。

电磁场影响各种多发性硬化症改变激素的水平。R. Sandyk博士(纽约Touro学院)有趣地提出，在疾病病因学中的一个关键角色是大脑中最重要的、具有磁性和光敏性的松松体，它分泌影响整个身体的激素(例如褪黑激素)(J.替代与补充医学，1997;3(3): pp 267-290)。

MS的流行病学、发病机制、临床表现、病程均与松果体相关。例如，大多数MS患者都有钙化(即功能障碍)松果腺。如果MS脱髓鞘是松果体功能障碍的次要后果，Sandyk认为研究工作应该集中在治疗干预，如磁疗法，以增强松果体功能。[有趣的是，四肢瘫痪者，但不是截瘫者，也有功能失调的松果体腺体(Zeitzer JM等。J.临床内分泌代谢杂志，2000;85(6): pp 2189 -2196)]

下面介绍的磁场治疗干预使用pemf，其中电磁铁以规定的频率打开和关闭。例如，每秒脉冲25次的场的频率为25周期/秒或赫兹。

场强用高斯来定义。作为参考，地球磁场约为0.5高斯，冰箱磁铁约为10高斯，一些医疗应用，如核磁共振，可以超过10,000高斯。然而，因为大小很重要，地球的低强度，大尺寸，场深刻地影响着生命，包括MS的表达。下面的研究使用了弱电磁场，科学家认为弱电磁场可以引发生理反应，而强电磁场通常无法做到。这些研究人员假设了一种“窗口效应”，即这些反应可能只有在相对于地球磁场的频率、强度和极性的独特组合下才会启动。

但是撇开这些理论不谈，有证据表明pemf会影响大脑功能吗?在暴露于极低频磁场(ELF-MF)后，动物和人类的行为和神经生理都发生了变化。即使在暴露于极低频pemf的非生命人类神经元培养中，兴奋性神经传递也会增加。兴奋性神经递质开启功能，抑制性神经递质降低功能。

Capone使用经颅脑刺激，研究了PEMFs对22名健康志愿者皮层兴奋性的几种测量的无创影响，并在14个假场暴露中使用。PEMF暴露45 min后，与皮质谷氨酸活性相关的皮质内促进功能显著增强约20%，而皮质兴奋性的其他参数保持不变。伪场暴露没有产生影响。本研究表明，PEMFs可引起人脑功能的改变。

文献中越来越多的证据表明磁场对不同的MS症状有有益的影响。Guseo报道说，这项技术可以缓解疲劳、膀胱控制和痉挛等症状，并提高生活质量。Richards等人进行了一项双盲研究，以测量磁性设备对多发性硬化症疾病活动性的临床和亚临床效果，并表明磁场改善了膀胱控制、认知功能、疲劳水平、活动能力、痉挛和视力的性能量表(PS)综合评分。Nielsen等人在38名MS受试者中发现，磁刺激痉挛可以提高日常活动和临床痉挛的自我评分。

关于在MS中常见的疲劳，Sandyk提出，受损神经元中神经递质存储的耗尽可能对疲劳的发展有显著的贡献，并表明一小群MS受试者中的皮特斯拉PEMF改善了疲劳。这些结果表明，通过定期应用皮特斯拉pemf，脑干脱髓鞘损伤神经元中神经递质存储的补充可能导致更有效的脉冲传导，从而改善疲劳。

另一种可能与脉冲PEMFs修复MS疲劳有关的方法是通过电生理效应。Richards等人发现，在MS患者中，在语言任务期间和视觉刺激后，电磁场增加了大脑α活动的量。G.另一项研究显示，暴露于真实和虚假3hz磁场的受试者之间的theta和beta波段振幅有显著的正t差异(Heusser)。

非常低强度的pemf
Sandyk(1998)发现经颅应用pico Tesla AC pemf可快速持续改善慢性进展性或继发性进展性MS患者的症状，并有证据表明电生理诱发电位反应正常化。他进一步发现了反复发作的无法控制的哈欠和身体伸展，与从生理睡眠中醒来时观察到的情况相同。这种行为反应仅在年轻女性患者中观察到，这些患者仍能完全活动，且病情复发缓解。这是对磁刺激明显有利的治疗反应。这种反应可能是由于pemf刺激促肾上腺皮质激素(ACTH)的产生。其他研究也支持这种可能性。在实验动物脑内注射促肾上腺皮质激素(ACTH)可引起打哈欠伸展行为。夜间和刚从睡眠中醒来时血浆促肾上腺皮质激素水平的激增也与打哈欠和伸展行为有关。此外，ACTH有时因其免疫调节作用被用于治疗MS。

Sandyk(1997)描述了一名患有慢性进行性(CP) MS的妇女使用PEMFs。一名40岁的妇女于1992年12月被诊断为CP MS，症状为痉挛性截瘫、躯干控制丧失、上肢明显无力伴精细和粗大运动手功能丧失、严重疲劳、认知缺陷、精神抑郁、自主神经功能障碍伴神经源性膀胱和肠失禁。她的症状始于18岁时右腿无力和长途行走疲劳，在随后的几年里，她的功能不断恶化。1985年，她开始依赖轮椅，预计在1-2年内她将成为功能性四肢瘫痪。1992年12月，她开始用微型特斯拉pemf进行实验性治疗。在接下来的一年里，她每周定期接受经颅PEMF治疗，精神功能有所改善，上肢力量恢复，躯干控制恢复。在第二年，她经历了更多的髋关节功能和腿部运动功能的恢复。多年来，她第一次可以主动弯曲脚踝，主动伸展膝盖。在接下来的一年里，她开始出现步态恢复的迹象。在她的腿部恢复了足够的功能后，她开始学习用助步器走路，并且能够独立站立并保持平衡几分钟。她还恢复了上肢和手部80%的功能。 Most remarkably, there was no further progression of the disease during the 4 year course of magnetic therapy. This patient’s clinical recovery cannot be explained on the basis of a spontaneous remission. He suggested that pulsed applications of PEMFs affect the neurobiological and immunological mechanisms underlying the pathogenesis of CP MS. but, these regenerative changes in the brain require a long course of treatment, possibly forever.

在用PEMFs治疗MS的丰富经验中，Sandyk还看到了睡眠瘫痪和复视的解决，alexia的逆转，膀胱和吞咽功能的改善，Lhermitte 's征的解决，异常诱发电位的逆转，表明电生理功能的改善。

最好的结果似乎出现在疗程最长的人身上。MRI上脱髓鞘斑块的程度与PEMFs反应的恢复速度和程度之间似乎缺乏相关性。这些结果表明，由于神经递质缺乏导致的脑细胞连接功能障碍对MS症状的发展比脱髓鞘过程更有意义，脱髓鞘过程在临床上可能代表疾病的副产物。

中等强度pemf
Guseo进行了一系列双盲对照实验，使用8毫升的PEMF设备在2或50赫兹的频率下对头部、躯干或大腿进行20分钟的治疗。所有治疗对象的血液循环都有改善。在另一项研究中，患者每天接受15次治疗，或以躺着或坐着的姿势进行假治疗，方法是将线圈放在脊柱的上下部分，然后放在下肢。应用的磁波形为300hz正弦波，重复频率为2- 50hz。应用磁场强度峰值为5- 7mt。除了双盲研究中的患者外，104名患者接受了包括一组或多组治疗的开放式系列治疗，每组间隔3个月或更长时间，为期18个月，最多5个治疗系列。双盲研究中安慰剂组患者在1个月后接受开放系列治疗，称为交叉治疗组。双盲结果显示，7/10的pemf治疗患者状态“良好改善”或“改善”，而安慰剂组只有2/10。在开放系列中，83/104“改善良好”或“改善”，前安慰剂交叉组中8/10的患者也是如此。大多数病例的改善使日常生活更容易:全身无力得到改善，行走更远的距离或走上楼梯成为可能，26/50的尿失禁患者膀胱失禁得到改善。PEMF的一个显著效果是减少痉挛和疼痛。

Wieczorek使用Guseo的方法治疗了126名MS患者，这些患者主要有痉挛综合征。50-60%的患者报告了治疗痉挛、血管舒缩性头痛和脊柱疼痛的良好效果。

Mix使用类似的系统研究了10名MS患者。治疗包括每天20次低频(10 Hz) PEMF，持续15分钟。临床上，30%的MS患者有立即的主观改善。

Terlaki在3年的时间里治疗了97名多发性硬化症(MS)患者，其中7人患有多发性硬化症伴相关疾病。大多数病人都是在医院接受治疗的。他们使用gyaling - bordacs (GB)磁疗设备接受了总共177个疗程的PEMF治疗。一个典型的疗程包括每天10-25次治疗，6天/周。健康状况改善、恶化或保持不变。21%的人没有受益。在6%的病例中，病情恶化或治疗因某种原因中断。73%的人有所改善。54例女性MS患者中有42例(78%)，43例男性MS患者中有25例(58%)在治疗系列后报告改善。5例MS尿失禁患者报告病情改善。 In several patients, muscle spasticity decreased to such a degree that the dose of muscle relaxants could be reduced or even discontinued. Most of the other MS patients reported increases in muscle strength. No permanent adverse side effects of the treatments were seen. No precise data on how long the benefits from treatments lasted were available, but a few patients reported benefits lasting for 3-7 months. Full recovery was not seen with this short course of treatment in these more severe MS patients, as one might expect.

另一个小组(Brola)进行了一项研究，使用低到中等强度的PEMF系统。他们包括76名长期有临床证实MS病史的患者，平均病程8.5年，平均年龄37.8岁。患者被分为两组:研究组和非治疗对照组。研究组患者暴露于正弦PEMFs, 1-10 mT, 20-50 Hz。在入院时和刺激后21天评估标准化功能仪器。两组在运动障碍方面无显著差异。PEMF组的生活质量明显优于对照组(p < 0.01)。最显著的差异体现在患者的精神状态(抑郁减轻，焦虑消除，情绪控制更好)，以及肌肉张力降低，感觉和疼痛改变。没有发现副作用。作者得出结论，PEMF疗法可以作为多发性硬化症患者对症治疗的补充。

高强度pemf
高强度PEMF，使用快速经颅磁刺激(rTMS)，已经在ms中进行了研究。在头皮上使用PEMF刺激，可以在大脑内诱导电流来刺激运动皮层，甚至达到大脑会引起预期肌肉收缩的程度。米尔斯发现，在皮层刺激后，控制肌肉的脊髓神经元通过快速传导的脊髓神经纤维发送脉冲而被诱导放电。

尼尔森在一项双盲安慰剂对照研究中，对38名多发性硬化症患者使用了高强度经颅磁刺激治疗痉挛。最大电场强度为1.2 T，置于胸部后侧中线，线圈底部置于第8胸椎上。一组患者接受间歇性重复磁刺激(n = 21) 25分钟，另一组患者接受假性磁刺激(n = 17)。两组患者均每日治疗2次，连续7天。他们评估了患者自我评分、临床痉挛评分和拉伸反射阈值的变化。治疗后，临床评分提高了18% [P= 0.003]，假手术组没有变化。治疗后每日活动的自我评分提高了22% (P = 0.007)，假刺激后提高了29% (P = 0.004)。接受治疗的患者的临床痉挛评分有所改善，假刺激组改善程度较低或恶化(P = 0.003)。在接受治疗的患者中，拉伸反射阈值增加了27%，而在假手术组中保持不变。在治疗组，50%的患者提高了自我评分，70%的患者提高了临床评分，50%的患者提高了拉伸反射阈值。 In the placebo group 59% improved their self score, 59% improved clinical scores and 29% improved the threshold of the ankle stretch reflex. The effects lasted at the same level for 24 hours. 8 days after the end of treatment the stretch reflex remained improved by 27% in the treatment group as compared to baseline. After 16 days no statistically significant effect of treatment could be detected. The data presented in this study supports the idea that repetitive magnetic stimulation has an antispastic effect in multiple sclerosis. These results are comparable to the success rates of pharmacotherapy. Many MS patients who need to moderate spasticity cannot tolerate or refuse medication treatment because of side effects. TMS is well tolerated with no significant side effects. Transient dizziness was the primary side effect, thought to be due to blood pressure changes . The author recommended placement lower down on the spine than used in the study. TMS appears to be more tolerable than electrical stimulation since there is no induced pain or muscle contractions.

另一个不同的小组(Centonze)也研究了MS中的痉挛。他们对19例复发缓解型多发性硬化症和下肢痉挛患者使用高频(5 Hz)和低频(1 Hz) rTMS方案。在腿部初级运动皮层上进行一次1hz或5hz rTMS可以改善脚踝拉伸反射。单次治疗对痉挛没有任何影响。当rTMS应用重复超过2周时，下肢痉挛的改善更好。当患者在2周的治疗方案中接受5 Hz rTMS治疗时，临床改善是持久的(治疗结束后至少7天)。假刺激2周后无效果。

关于高强度PEMFs的安全性，一项研究评估了rTMS对血脑屏障(BBB)渗透性的影响。与磁共振成像(MRI)相比，rTMS使用大量强大的、持续时间短的脉冲，在磁共振成像(MRI)中，受试者暴露在与小型pemf叠加的静态磁场中。据报道，MRI可增加大鼠血脑屏障的通透性。接受rTMS治疗的大鼠在一周内每天接受50次刺激，并与未接触的对照组进行比较。每次刺激持续10分钟，1.9 t的峰值强度评估额叶中部、顶叶中部和枕叶中部皮质、小脑和中脑的血脑屏障通透性。结果显示，这5个大脑区域都没有显著差异。作者得出结论，就血脑屏障完整性而言，经颅脉冲磁刺激可以被认为是安全的。

在伴有小脑症状的多发性硬化症(MS)患者的运动皮层上使用5-Hz的rTMS似乎可以提高手的灵巧度(n=8)，但在健康受试者中没有改变灵巧度(n=7) (Koch)。

另一组(Centonze)测试了5赫兹rTMS对MS患者运动皮层的影响，这些患者抱怨在充盈期或排尿期出现下尿路症状。连续5天的运动皮层刺激在两周内改善了排尿周期的排尿阶段，这表明增强脊髓兴奋性可能有助于改善膀胱功能障碍的MS患者的膀胱收缩和/或尿道括约肌松弛。

虽然有大量证据表明PEMFs可能对MS的广泛症状和功能限制非常有帮助，但至少有一项研究表明PEMFs对MS的疲劳缺乏益处。在意大利康复中心招募的50名原发性疲劳的MS受试者在随机双盲交叉试验(de Carvalho)中进行了评估。患者随机分为磁场组和假治疗组，采用疲劳冲击量表、疲劳严重程度量表、VAS和10米步行试验进行评估。每组同时接受假手术和磁场治疗，每次24分钟，每周3次，持续8周，洗脱期5个月。患者的物理评分有统计学意义(p < 0.05)。使用这种特殊的PEMF系统，研究人员发现，尽管身体功能有所改善，但对疲劳没有明显的好处。PEMF对MS疲劳缺乏明显的好处可能与特定的PEMF系统或纳入该特定PEMF系统的研究设计有关。通常，使用没有足够磁场强度的设备进行的研究时间不够长，无法在研究参数范围内产生结果。

总结
多发性硬化症是一种无法治愈的复杂疾病。现有的药物疗法可以延缓病情的恶化和恶化。它们对现有的症状和对神经系统造成的损害几乎没有任何作用。因为多发性硬化症可能是一种致残的疾病，而且因为医学治疗如此专注于延缓病情进展，患有这种疾病的人除了目前的状态之外，几乎没有其他有用的选择。正如我之前多次指出的那样，pemf并不是万能的。患有各种疾病的人需要团队合作来解决他们的健康问题。

虽然在MS中回顾的PEMF研究总体上显示出积极的结果，但它们各自的结果有所不同，这可能是由于特定的设备、研究设计、样本量(例如，更多的受试者可能在统计上显示出微妙的影响)、治疗持续时间、MS类型、用药史等。因此，选择合适的PEMF系统需要一定程度的专业知识，最好是在非常熟悉PEMF疗法的医疗专业人员的协助下。

关于上述综述的好处是，有证据表明，不同强度和设计的pemf都可能促进与ms相关的功能障碍和残疾的各个方面。低强度pemf通常预计在较长时间内产生其结果。高强度pemf具有多种治疗的多个疗程，可在治疗后的不同时间内产生持久的效果，最长可达治疗后的几周或几个月。

由于MS是一种慢性、长期、终身的进行性疾病，通常建议患者拥有足够强度的全身家庭护理治疗性PEMF系统，可以每天使用，定期刺激全身潜在的神经和生理功能，所有这些功能都可能因MS过程而受损。如果当地有的话，定期接受专业的高强度治疗也是可取的。

也很可能没有一个系统会做所有可能需要帮助控制多发性硬化症功能障碍的频谱。因此，良好的营养、锻炼、健康的生活方式、补充剂、草药、针灸、捏脊、引导意象、身心方法和其他身体疗法一起使用仍然非常有用。

使用pemf并不意味着不应该尝试DMT。正如在许多健康状况的管理中所看到的那样，这种结合实际上很可能会有效得多。此外，其他免疫疗法，如低剂量纳曲酮(LDN)，甚至基于大麻的高浓度大麻二酚[CBD]疗法，随着它们在美国各州的普及，也将与pemf的使用互补，增强两者的效果。

综上所述，本文综述的研究支持电磁PEMF疗法在扩大多发性硬化患者的愈合范围方面具有相当大的潜力。