最常用的鼠单克隆抗体（mAb）在临床诊断和治疗中起着至关重要的作用，然而，在临床上具有很强的免疫原性，并且可以在临床应用中引起人类抗小鼠抗体（HAMA）反应，从而导致较短的抗体半抗体半抗体的半抗体。生命（小于20小时）和弱化的治疗作用。使用DNA重组和蛋白质工程技术重新组合抗体基因可以最大程度地减少非结合位点的鼠特性，同时保留鼠抗体与抗原的有效结合位点。这种具有鼠和人类成分的重组基因表达的抗体称为人性化抗体或基因工程抗体。抗体的人性化是将鼠mAb转化为安全有效的治疗药物的重要方法。

人源化抗体包括嵌合抗体，改良的抗体，重新铺面抗体和完全人性化的抗体。

嵌合抗体（https://www.creativebiolabs.net/chimeric-antibodies_29.htm）
从杂交瘤细胞基因组分泌小鼠mAb中分离出功能性Ig变量（V）区域基因，然后用人Ig常数（C）区域基因剪接，克隆到表达载体中，并转移到宿主细胞中。因此，制备的抗体是嵌合抗体，其中Fab区为鼠 - 原始抗体，FC区域是人源。由于整个抗体分子中约有三分之二是人类起源，因此可以更好地避免使用HAMA反应，因此体内抗体的半衰期延长了，并且抗体的药代动力学得到了改善。

1984年，美国科学家Morrison等。首先用小鼠mAb的V区基因桥接了人Ig的C-区域基因。自从人鼠嵌合抗体的成功表达以来，基因工程抗体的研究迅速发展。FDA批准了各种具有不同特异性的基因工程抗体，以供临床使用，揭示了令人满意的应用前景。

修饰的抗体
修饰的抗体也称为互补性确定区域（CDR）接枝抗体。抗体的变量区域的CDR是抗体识别并与抗原结合的区域，该区域直接决定抗体的特异性。将鼠mAb的CDR移植到人类抗体的可变区域中，以替代人类抗体的CDR，以便人类抗体获得鼠mAb的抗原结合特异性，同时还原其异质性。但是，尽管抗原主要连接CDR，但框架区域（FR）通常扮演角色并影响CDR的空间配置。因此，在更换人类衍生的FR区域后，嵌入小鼠衍生的CDR和人源性FR的V区域可能会改变单个抗原的CDR构型，从而导致A（急剧）降低的能力（急剧）结合抗原。尽管可以对抗体进行分子修饰，以将小鼠FR区域的一些关键残基引入人类FR区域。如果配置正确，其亲和力可以等效于原始鼠标抗体的亲和力）。但是，人性化抗体通常无法达到原始鼠mab的亲和力。

重新浮出水面抗体
抗体表面重塑是指在异源抗体表面上的人性化修饰。原理是仅替换与人类抗体SAR显着不同的区域，并使用与人类抗体表面残基相似的氨基酸取代基于维持抗体活性和降低异质性。此外，替换的细分市场不应过多。影响侧链大小，电荷和疏水性的残基，或可能形成氢键以影响抗体CDR的构象，不应尽可能更换抗体CDR的构象。

完全人性化的抗体
完全人性化的抗体是指通过转基因或转染色体技术将所有人类抗体编码基因转移到基因工程抗体基因缺陷型动物中，以便动物可以表达人类抗体并实现完全人性化的目标。

在目前在临床研究下的各种抗体中，嵌合抗体和人源化抗体占70％以上，这些抗体主要用于治疗肿瘤，自身免疫性疾病和心血管疾病，以及抗移植剂抑制和抗病毒感染。从研发方法的角度来看，可以从两种常见方法中获得完全人性化的抗体。一个是鼠标免疫平台，另一个是噬菌体显示。

这些人源化抗体可以从专门的抗体产品供应商那里获得（https://www.creativebiolabs.net/），可以在各种实验中应用，以支持有关新药物或治疗剂的研究。

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