乙肝新疗法

乙型肝炎病毒(HBV)感染全球约2.57亿至2.91亿人。

肝脏对人体的健康至关重要。过量饮酒、药物、药物和其他病毒会对肝脏造成损害。肝脏一旦受损，就不能正常工作，人就会变得异常虚弱。

乙肝早期可能出现的四种主要症状:

*疲劳:感觉疲劳与肝炎引起的肝脏代谢功能障碍、食欲不振、消化吸收困难，导致能量供应不足有关。
*食欲不振，油腻腻:乙型肝炎导致肝细胞坏死，分泌胆汁的功能降低，从而影响脂肪消化。
*黄色尿液
*肝区疼痛或肿胀:肝包膜过紧加上胆囊炎症和肠胀导致肝区疼痛。

目前的乙肝治疗(https://www.creative-biolabs.com/drug-discovery/therapeutics/aav-hbv-ind..。）

目前，FDA已经批准了7种治疗慢性HBV感染的抗病毒疗法。其中，干扰素和核苷类似物(NAs)可减轻肝脏炎症和纤维化，降低肝硬化和HCC的发生率。抗病毒治疗的目标主要由病毒学和生化指标来确定。病毒学反应和生化反应与临床疗效的改善有关。然而，目前的治疗方法的局限性是乙肝早期HBeAg和HBsAg的血清清除率低。目前的HBV治疗方法可以抑制HBV复制，但不能消除病毒。

治疗反应血肝
ALT HBV DNA HBsAg Anti-HBs cccDNA
病毒学-不可检测已检测不可检测存在
生化正常-检测到未检测到存在
功能治愈正常未检测未检测已检测存在
完全/灭菌治疗正常未检测未检测检测未检测

缩写:ALT，丙氨酸氨基转移酶;抗hb, HBV表面抗体;cccDNA，共价闭合环状DNA;乙肝表面抗原HBsAg;乙型肝炎病毒

小说乙肝病毒治疗

1.有针对性的抗病毒药物

一些针对不同乙肝病毒生命周期阶段的新药目前正处于二期临床试验阶段。

HBV进入抑制剂:可阻止HBV和D型肝炎病毒(HDV)进入，防止初始肝细胞感染，从而防止进一步感染。其中一些药物(如环孢素A)可与钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)结合，具有抗病毒活性。

核衣壳组装调节:HBV核心蛋白是HBV基因组前RNA (pgRNA)包装和逆转录所必需的。根据核心蛋白变构调制器(CpAMs)的化学结构，可形成两种功能失调的衣壳，即不稳定的异常衣壳和空衣壳。从理论上讲，功能失调的衣壳会减少感染性病毒颗粒的产生，并减少肝细胞细胞核中cccDNA的补充。目前有10个CpAMs处于I期或II期研究。

转录后调节抑制剂(RNAi或寡核苷酸):RNAi可直接靶向HBV转录本并诱导其降解，导致基因沉默。单链寡核苷酸(SSOs)是与靶转录物互补的小核酸，结合后也可诱导降解。

HBsAg释放抑制剂:其作用机制与RNAi和寡核苷酸相同，即阻断被认为具有免疫抑制特性的亚病毒HBsAg颗粒的释放，阻断自然免疫反应。

cccDNA靶点:目前正在探索能抑制cccDNA形成或破坏现有cccDNA稳定性的小分子，但尚未进行临床试验。

2.免疫调节治疗

使用免疫调节疗法恢复hbv特异性免疫应答可能是实现持久病毒清除的关键。

干扰素:干扰素在对病毒感染的自然免疫反应中起着重要作用。干扰素与细胞表面的受体结合，刺激细胞核中受干扰素刺激的响应元件。这些元素具有多种下游效应，包括病毒识别和清除。Peg-IFN可以抑制pgRNA的被包膜，促进cccDNA的降解，并对cccDNA的转录进行表观遗传修饰。多种调查HBV疗法与Peg-IFN联合使用产生联合治疗。然而，Peg-IFN的副作用是一个挑战。

toll样受体激动剂:TLRs在人类病毒感染的最初感知中是必不可少的，它启动了诱导抗病毒介质的细胞内途径，包括干扰素、细胞免疫介质和抗病毒细胞因子。早期研究表明，激活tlr介导的途径可以抑制HBV在体内和体外的复制。目前有TLR-7、-8和-9激动剂在I期和II期试验中。

检查点抑制剂:通过逆转T细胞衰竭和恢复抗肿瘤免疫，针对PD-1和PD-L1的检查点抑制剂被证明在多种恶性肿瘤中有效。相应的临床试验正在进行中。

治疗性疫苗:治疗性疫苗的开发是为了刺激宿主的免疫反应，以抑制HBV复制并最终抑制HBsAg，从而恢复HBV特异性免疫控制。到目前为止，治疗性疫苗在早期人体研究中的效果并不理想，应与其他抗病毒或免疫调节疗法相结合，以实现HBV的功能性治愈。

总之，乙肝病毒在世界范围内造成了严重的发病率和死亡率。目前，研究中有多种作用机制独特的新药，但需要注意这些药物的安全性和有效性。